目錄
**章 緒論 1
**節(jié) 概述/1
一、中藥新藥的定義與分類/1
二、中藥新藥研發(fā)的特點(diǎn)/2
三、中藥新藥研發(fā)的歷史沿革/3
四、中藥新藥研發(fā)的內(nèi)容與注冊(cè)要求/4
五、中藥新藥研發(fā)的意義/7
第二節(jié) 中藥新藥申報(bào)與審批程序/8
一、中藥新藥臨床試驗(yàn)申報(bào)與審批/8
二、中藥新藥上市許可申報(bào)與審批/9
三、中藥新藥技術(shù)審評(píng)原則和程序/9
四、中藥新藥申報(bào)資料/11
第三節(jié) 中藥在中國(guó)港澳臺(tái)地區(qū)及國(guó)外注冊(cè)簡(jiǎn)介/11
一、中藥在中國(guó)港澳臺(tái)地區(qū)的注冊(cè)/11
二、中藥(植物藥)在美國(guó)的注冊(cè)/14
三、中藥在加拿大的注冊(cè)/15
四、中藥(草藥藥品)在歐盟的注冊(cè)/17
五、中藥在澳大利亞的注冊(cè)/19
六、中藥在日本的注冊(cè)/21
第四節(jié) 中藥新藥研發(fā)現(xiàn)狀與展望/23
一、中藥新藥研發(fā)現(xiàn)狀/23
二、中藥新藥研發(fā)存在的問題/23
三、中藥新藥研發(fā)趨勢(shì)/24
思考題/25
第二章 中藥新藥研發(fā)立題 26
**節(jié) 中藥新藥研發(fā)的依據(jù)/26
一、中藥新藥研發(fā)相關(guān)政策法規(guī)/26
二、中藥新藥研發(fā)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則/28
三、中藥新藥研發(fā)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)/29
四、中藥新藥研發(fā)相關(guān)的其他法律法規(guī)/31
第二節(jié) 中藥新藥研發(fā)選題/31
一、中藥新藥研發(fā)選題的原則/32
二、中藥新藥研發(fā)選題立項(xiàng)的途徑與方式/34
三、中藥新藥研發(fā)策略/36
第三節(jié) 中藥新藥研發(fā)立項(xiàng)評(píng)價(jià)/38
一、中藥新藥研發(fā)立項(xiàng)評(píng)價(jià)目的/38
二、中藥新藥研發(fā)立項(xiàng)評(píng)價(jià)原則/38
三、中藥新藥研發(fā)立項(xiàng)評(píng)價(jià)內(nèi)容/38
第四節(jié) 中藥新藥研究方案/44
一、中藥新藥研究方案總體思路/44
二、中藥新藥命名/44
三、不同新藥注冊(cè)類別研究方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)/44
第五節(jié) 中藥新藥研發(fā)項(xiàng)目管理/45
一、中藥新藥研發(fā)項(xiàng)目的立項(xiàng)管理/46
二、中藥新藥研發(fā)項(xiàng)目的過程管理/46
三、中藥新藥研發(fā)項(xiàng)目的質(zhì)量管理/46
四、中藥新藥研發(fā)項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)管理/47
五、中藥新藥研發(fā)項(xiàng)目人員分工與考核激勵(lì)/47
思考題/47
第三章 中藥新藥成藥性研究 48
**節(jié) 概述/48
一、成藥性的基本概念/48
二、成藥性風(fēng)險(xiǎn)與成藥性評(píng)價(jià)/48
三、中藥新藥成藥性評(píng)價(jià)分類/49
第二節(jié) 中藥成藥性評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容/49
一、臨床價(jià)值評(píng)價(jià)/49
二、分類注冊(cè)路徑分析/51
三、處方或組方分析/51
四、藥材和資源分析/52
五、藥學(xué)成藥性評(píng)價(jià)/53
六、藥效成藥性評(píng)價(jià)/55
七、安全性成藥性評(píng)價(jià)/56
第三節(jié) 中藥有效成分成藥性評(píng)價(jià)/57
一、原藥材成藥性評(píng)價(jià)/57
二、提取物成藥性評(píng)價(jià)/58
三、制劑成藥性評(píng)價(jià)/58
四、非臨床有效性成藥性評(píng)價(jià)/58
五、非臨床安全性成藥性評(píng)價(jià)/58
六、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)成藥性評(píng)價(jià)/59
第四節(jié) 中藥新藥成藥性評(píng)價(jià)新技術(shù)/59
一、計(jì)算機(jī)輔助成藥性篩選/59
二、高通量及各種快速篩選技術(shù)在成藥性中的應(yīng)用/61
三、細(xì)胞試驗(yàn)、類器官在成藥性篩選中的應(yīng)用/62
思考題/65
第四章 中藥新藥原輔料與包裝材料 66
**節(jié) 概述/66
第二節(jié) 中藥材/68
一、基原與藥用部位/68
二、產(chǎn)地/68
三、種植與養(yǎng)殖/69
四、采收與產(chǎn)地加工/69
五、中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/69
第三節(jié) 中藥資源評(píng)估/71
一、中藥資源評(píng)估內(nèi)容/71
二、中藥資源評(píng)估報(bào)告格式要求/72
第四節(jié) 中藥飲片/74
一、炮制工藝/74
二、炮制用輔料/75
三、飲片標(biāo)準(zhǔn)/76
第五節(jié) 中藥提取物/77
一、提取物分類/77
二、中藥提取物管理與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/78
三、存在問題與發(fā)展趨勢(shì)/79
第六節(jié) 中藥新藥輔料/80
一、輔料作用特點(diǎn)/80
二、輔料的分類/80
三、輔料選用原則/81
四、國(guó)內(nèi)外藥用輔料法規(guī)/82
第七節(jié) 中藥制劑包裝/84
一、包裝材料/84
二、包裝設(shè)計(jì)/84
三、藥品包裝相關(guān)法規(guī)/85
思考題/86
第五章 中藥新藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究 87
**節(jié) 概述/87
一、中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的對(duì)象和任務(wù)/87
二、中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的意義/87
第二節(jié) 中藥新藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究一般程序/89
一、確定目標(biāo)/89
二、文獻(xiàn)調(diào)研/90
三、藥效物質(zhì)制備和活性篩選/91
四、藥效物質(zhì)表征/91
五、試驗(yàn)程序/91
第三節(jié) 中藥藥效物質(zhì)的提取分離與結(jié)構(gòu)鑒定/92
一、中藥新藥藥效物質(zhì)的常見結(jié)構(gòu)類型/92
二、中藥新藥化學(xué)成分的提取/95
三、中藥新藥成分的分離純化方法/98
四、中藥新藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)測(cè)定/101
第四節(jié) 中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)的策略/105
一、基于體內(nèi)代謝過程的中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究/105
二、基于譜效關(guān)系研究中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究/106
三、基于體內(nèi)藥理活性追蹤的中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究/107
四、基于體外模型活性發(fā)現(xiàn)的中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究/107
五、基于計(jì)算機(jī)模擬網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、藥物靶標(biāo)預(yù)測(cè)技術(shù)的中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究/108
六、基于其他技術(shù)方法的中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究/108
思考題/110
第六章 中藥新藥制備工藝研究 111
**節(jié) 概述/111
一、中藥制劑制備工藝概述/111
二、中藥新藥制備工藝研究的基本內(nèi)容/111
三、中藥新藥制備工藝研究的基本原則和要求/113
第二節(jié) 原料前處理工藝研究/116
一、質(zhì)量檢查/116
二、炮制與加工/116
第三節(jié) 提取純化工藝研究/117
一、提取純化工藝設(shè)計(jì)原則/117
二、提取溶劑的選擇/118
三、提取方法的選擇/118
四、純化方法的選擇/119
五、提取與純化工藝參數(shù)的篩選/120
六、提取純化新技術(shù)介紹/121
第四節(jié) 濃縮干燥工藝研究/128
一、濃縮干燥方法的選擇/128
二、濃縮干燥工藝參數(shù)的篩選/130
第五節(jié) 制劑成型工藝/131
一、中藥新藥劑型選擇/131
二、制劑處方研究/132
ⅷ 中藥新藥研究與開發(fā)
三、制劑成型工藝研究/133
四、直接接觸藥品的包裝材料的選擇/134
第六節(jié) 中試和商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)及工藝驗(yàn)證研究/138
一、中試研究/139
二、商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)研究/143
三、工藝驗(yàn)證/143
第七節(jié) 中藥新藥制備過程中的量值傳遞/145
一、中藥制劑量值傳遞的概念/145
二、量值傳遞研究的指標(biāo)/145
第八節(jié) 中藥均一化研究技術(shù)/146
一、飲片質(zhì)量研究/147
二、均一化質(zhì)量要求/147
三、均一化算法/148
四、工藝驗(yàn)證/148
思考題/148
第七章 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 149
**節(jié) 概述/149
一、中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的發(fā)展歷程/149
二、中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的基本原則/150
三、中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的基本要求/151
四、中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的主要內(nèi)容和程序/152
五、中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的發(fā)展趨勢(shì)/152
第二節(jié) 中藥新藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/153
一、中藥新藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容/153
二、難點(diǎn)問題解析/161
三、中藥新藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的階段性/167
四、中藥新藥制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理/167
第三節(jié) 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核及使用/171
一、實(shí)驗(yàn)室條件的要求/172
二、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核人員要求/172
三、復(fù)核的資料和樣品要求/172
四、復(fù)核的技術(shù)要求/172
五、復(fù)核資料要求/174
第四節(jié) 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究新技術(shù)與新方法/175
一、樣品前處理技術(shù)/175
二、檢測(cè)分析新技術(shù)/176
思考題/179
第八章 中藥新藥穩(wěn)定性研究 180
**節(jié) 概述/180
一、中藥新藥穩(wěn)定性的概念/180
二、中藥新藥穩(wěn)定性研究的目的/181
第二節(jié) 中藥新藥穩(wěn)定性研究的基本原則與基本要求/181
一、中藥新藥穩(wěn)定性研究的基本原則/181
二、中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求/182
第三節(jié) 中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)方法/182
一、影響因素試驗(yàn)/182
二、加速試驗(yàn)/183
三、長(zhǎng)期試驗(yàn)/184
第四節(jié) 中藥新藥穩(wěn)定性研究要求與結(jié)果評(píng)價(jià)/186
一、中藥新藥穩(wěn)定性研究要求/186
二、中藥新藥穩(wěn)定性研究結(jié)果的分析評(píng)估/187
三、中藥新藥穩(wěn)定性研究報(bào)告/188
四、中藥新藥穩(wěn)定性研究承諾及藥品上市后的穩(wěn)定性考察/188
第五節(jié) 中藥新藥穩(wěn)定性研究常見問題/189
一、中藥新藥穩(wěn)定性研究重視程度不夠/189
二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)欠系統(tǒng)性和科學(xué)性/189
三、考察項(xiàng)目的設(shè)置不合理/190
思考題/192
第九章 中藥新藥藥理學(xué)研究 193
**節(jié) 概述/193
一、中藥新藥藥理學(xué)研究的總體要求/193
二、中藥新藥藥理學(xué)研究的內(nèi)容/194
三、中藥新藥藥理學(xué)研究的目的/194
第二節(jié) 中藥新藥藥效學(xué)研究/195
一、中藥藥效學(xué)研究的一般原則/195
二、中藥藥效學(xué)研究的基本內(nèi)容/195
第三節(jié) 中藥新藥主要藥效學(xué)的研究思路與方法/199
一、整體試驗(yàn)研究思路與方法/199
二、離體試驗(yàn)研究思路與方法/200
三、不同臨床定位的中藥新藥藥效學(xué)研究基本思路與方法/201
第四節(jié) 中藥新藥安全藥理學(xué)研究/212
一、受試藥物/212
二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與生物材料/212
三、樣本數(shù)與對(duì)照/212
四、給藥途徑/213
五、劑量或濃度/213
六、給藥次數(shù)與檢測(cè)時(shí)間/213
七、觀測(cè)指標(biāo)/213
八、結(jié)果與分析/214
思考題/214
第十章 中藥新藥非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究 215
**節(jié) 概述/215
一、中藥新藥非臨床藥代動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容/215
二、中藥新藥非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的特點(diǎn)/216
三、中藥新藥非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的意義/216
四、藥代動(dòng)力學(xué)基本概念和常用術(shù)語(yǔ)/217
第二節(jié) 中藥新藥非臨床藥代動(dòng)力學(xué)的技術(shù)要求/218
一、基本原則/218
二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)/218
三、生物樣品的藥物分析方法/219
四、研究項(xiàng)目/221
五、數(shù)據(jù)處理與分析/223
六、結(jié)果與評(píng)價(jià)/223
七、常見問題與處理思路/223
第三節(jié) 中藥新藥藥代動(dòng)力學(xué)研究方法/225
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選取/225
二、受試藥物要求/225
三、給藥劑量設(shè)計(jì)/225
四、給藥途徑選擇/226
五、采樣時(shí)間設(shè)置/226
六、生物樣品采集/226
七、生物樣品前處理/227
八、生物樣品檢測(cè)/228
九、數(shù)據(jù)計(jì)算與結(jié)果評(píng)價(jià)/229
第四節(jié) 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算/229
一、常用給藥途徑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算/229
二、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算常用軟件介紹/231