一、銀屑病的歷史 對(duì)疾病的全面了解，尤其是對(duì)皮膚疾病的全 面了解，一直是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)獨(dú)特部分。銀屑 病患者過去常因?yàn)楸徽`解、被忽視而遭受痛苦。 以往，癥狀常被看作是疾病的本質(zhì)，導(dǎo)致治療方 式的發(fā)展因?yàn)槿狈��?duì)疾病及其病因的理解而受限。 因此，要學(xué)習(xí)銀屑病的歷史，就要了解人們對(duì)該 疾病的認(rèn)識(shí)是如何隨時(shí)間推移而進(jìn)步的，還要了 解其常用治療方法發(fā)現(xiàn)的過程。 在科學(xué)出現(xiàn)之前，社會(huì)通常將疾病視為違反 神圣秩序、魔法的惡性影響或打破禁忌的結(jié)果。 例如，《利未記》（Book of Leviticus）全書第 13 章 講述牧師如何判斷皮膚上的病變是否是麻風(fēng)，第 14 章講述了應(yīng)當(dāng)獻(xiàn)祭哪種動(dòng)物（羊羔和鳥）來凈 化患者 [1]。 最早發(fā)展出理性科學(xué)概念的文化是中華文化 和古希臘文化，西方醫(yī)學(xué)起源于古希臘，認(rèn)為疾 病是自然因素通過某種方式打破了機(jī)體的平衡或 完整的結(jié)果。因此，治療目的就在于重塑機(jī)體的 平衡或完整�；蛟S希波克拉底（Hippocrates）是 西方醫(yī)學(xué)之父，但最有影響力的創(chuàng)始人更可能是 帕加瑪?shù)?Galen（130—200 年）。Galen 認(rèn)為，人 體是一個(gè)非常復(fù)雜的有機(jī)體，不僅由 4 種體液構(gòu) 成，還包含了干、濕、熱、寒 4 種特性的組合 （圖 1-1） [2]。疾病的治療不僅僅是放血和清除有害 物質(zhì)，也包含了使用旨在恢復(fù)健康的藥方。Galen 的理論體系受到了廣泛采納，直到 19 世紀(jì)，其體 液說和氣質(zhì)說才從醫(yī)學(xué)理念中消失，取而代之的 是疾病的微生物理論。 二、確定銀屑病是一種獨(dú)立疾病 由于銀屑病與其他多種疾病的混淆，將銀屑 病及其治療從古代記錄中梳理出來是極其困難的。 不僅如此，過去的疾病和癥狀的命名是隨意且不 一致的。在埃及，由于銀屑病與麻風(fēng)病被混淆， 導(dǎo)致銀屑病的鑒別尤其困難 [3]。然而，對(duì)埃及木乃 伊的大量考察表明，麻風(fēng)病并未在公元前的埃及 出現(xiàn)，那時(shí)的銀屑病有可能被誤認(rèn)成了麻風(fēng)病。 我們?cè)诠畔ＥD醫(yī)學(xué)中也面臨著同樣的術(shù)語問 題�！断２�克拉底文集》（Corpus Hippocraticum） 中包含了許多易于辨別的皮膚病的精確描述和治 療方法 [4]。此外，其中大部分有關(guān)麻風(fēng)病的描述可 能實(shí)際上是銀屑病。公元后早期，真正麻風(fēng)病的 出現(xiàn)加劇了人們對(duì)兩種疾病的混淆，并且因?yàn)槁? 風(fēng)患者通常被隔離且禁止與正常人交往，給銀屑 病患者的治療造成了極大的阻礙。 第一份無爭議的銀屑病參考資料來自于 Aulus Cornelius Celsus（公元前 25—公元 50 年）《論醫(yī) 學(xué)》（De Re Medica）的第 5 部和第 6 部。作為一 名古羅馬醫(yī)學(xué)家，Aulus Cornelius Celsus 編纂了大 量有關(guān)疾病及其治療的資料供莊園主使用 [5]。但他 并沒有使用銀屑病這個(gè)術(shù)語，而是在膿皰瘡的章 節(jié)中對(duì)其進(jìn)行了描述。 在古羅馬文明滅亡后，西方對(duì)科學(xué)醫(yī)學(xué)的實(shí) 踐也停止了，后面也只是作為文藝復(fù)興的一部分 才再次出現(xiàn)。1572 年，Geronimo Mercurialis 的著 作對(duì)已知的皮膚疾病進(jìn)行了匯總 [6]。他將銀屑病與 其他皮膚疾病如麻風(fēng)病歸類在一起，并提出了幾 種治療方法，包括用狼糞、醋、山羊血混合后涂 抹患處，以及用斑蝥粉涂抹患處。 Robert Willan（1757—1812 年）在 1809 年制 訂了明確和統(tǒng)一的皮膚病命名法。然而，不幸的 是，他將銀屑病稱為尋常型麻風(fēng)病，使得這兩 種疾病的混淆仍持續(xù)存在 [7]。而在 19 世紀(jì)中葉， Camille Melchoir Gibert（1792—1866 年）放棄了 尋常型麻風(fēng)病這一術(shù)語，將銀屑病作為該疾病的 唯一術(shù)語，這種混淆才得以結(jié)束，他的著作明確 了丘疹鱗屑性疾病之間的重要區(qū)別 [8]。Gibert 后的 研究者更進(jìn)一步地明確了這些區(qū)別。Hebra 在臨床 實(shí)踐中將麻風(fēng)病與銀屑病完全區(qū)分開來；Heinrich Auspitz（1835—1886 年）在去除了銀屑病皮損的鱗 屑及薄膜后發(fā)現(xiàn)了出血點(diǎn)（Auspitz 征）；Heinrich K?ebner 在 1872 年做出了重要貢獻(xiàn)，他發(fā)表了一 場題為“銀屑病病因”的演講，指出銀屑病患者 正常皮膚的創(chuàng)傷具有導(dǎo)致銀屑病皮損發(fā)生的傾向， “Koebner 現(xiàn)象”（同形反應(yīng)）至今仍被視為銀屑病 的一個(gè)重要表現(xiàn) [9]。在 1898 年，Munro 描述了銀 屑病皮損中的微膿腫，現(xiàn)在被稱為“Munro 微膿 腫”。20 世紀(jì)初，Leo van Zumbusch 對(duì)泛發(fā)性膿皰 性銀屑病的補(bǔ)充，以及 Woranoff 對(duì)蒼白環(huán)的描述 （現(xiàn)被稱為 Woranoff 環(huán)），使得銀屑病普遍能夠被 準(zhǔn)確診斷。 三、銀屑病治療史 銀屑病治療的歷史很大程度上是由偶然 發(fā)現(xiàn)推動(dòng)的。在 18 世紀(jì)末和 19 世紀(jì)包括如砷 （Arsenic）、柯椏素（Chrysarobin）、氯化氨基汞 （Ammoniated Mercury）等藥物。地蒽酚和焦油在 20 世紀(jì)上半葉才開始被廣泛應(yīng)用。從 20 世紀(jì) 50 年代開始，局部類固醇被發(fā)明，隨后在 20 世紀(jì) 70 年代、80 年代和 90 年代分別出現(xiàn)了甲氨蝶呤、維 A 酸和免疫抑制藥物。在 21 世紀(jì)，對(duì)銀屑病發(fā)病 機(jī)制的進(jìn)一步理解推動(dòng)了更多靶向藥物的發(fā)展。 我們現(xiàn)在的治療手段還包括生物制劑，對(duì)免疫系 統(tǒng)的各個(gè)方面進(jìn)行靶向調(diào)節(jié)。 （一）砷、氯化氨基汞和柯椏素 在 18 世紀(jì)和 19 世紀(jì)，3 種局部藥物被發(fā)現(xiàn)可 用于銀屑病的治療。雖然砷溶液可能最先由古希 臘人發(fā)明，但在 1786 年才第一次被應(yīng)用于皮膚病 中 [10]。不過，在 1806 年，它才第一次被 Girdlestone 報(bào)道用于銀屑病的治療，他指出福勒溶液（Fowler’s solution）具有改善銀屑病皮損的效果 [11]。另一種 局部藥物氯化氨基汞，也在同一時(shí)期被應(yīng)用 [12]。 1880 年，F(xiàn)ox 博士發(fā)現(xiàn)這種汞可用于銀屑病的局 部治療，并得到了 Duhring 的支持。這兩種局部藥 物的應(yīng)用一直持續(xù)到了 20 世紀(jì) 50 年代和 60 年代， 當(dāng)時(shí)出于對(duì)它們可能的毒性和意外中毒的擔(dān)憂導(dǎo) 致它們被禁用。第 3 種被確認(rèn)使用的局部藥物是 柯椏素，1876 年，Balmonno Squire 通過一個(gè)偶然