第一章胞外dsRNA的抗病毒效應(yīng)

摘要

前言

雙鏈RNA分子

雙鏈RNA的結(jié)構(gòu)

實(shí)驗(yàn)方法確定雙鏈RNA

雙鏈RNA形成

病毒dsRNA

宿主dsRNA

外源性dsRNA作為毒素的歷史

胞外dsRNA信號(hào)

雙鏈RNA傳感器

細(xì)胞表面的感應(yīng)

胞內(nèi)信號(hào)感應(yīng)與輸送

dsRNA在非哺乳動(dòng)物系統(tǒng)中的效應(yīng)

雙鏈RNA誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素反應(yīng)

抗病毒RNA干擾反應(yīng)

雙鏈RNA與適應(yīng)性免疫

適應(yīng)性免疫細(xì)胞的dsRNA效應(yīng)

雙鏈RNA與自身免疫

治療應(yīng)用

結(jié)論

參考文獻(xiàn)

第二章病毒誘導(dǎo)產(chǎn)生的Ⅰ型干擾素

摘要

病毒誘導(dǎo)的干擾素產(chǎn)生

干擾素產(chǎn)生的細(xì)胞型特異性機(jī)制：識(shí)別核內(nèi)體內(nèi)的病毒RNA

干擾素產(chǎn)生的通用機(jī)制：病毒RNA的細(xì)胞質(zhì)感應(yīng)

RLRs的特異性

RLRs識(shí)別病毒RNA

RLRs的RNA識(shí)別結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)

RIG-I樣受體啟動(dòng)抗病毒信號(hào)的模型

病毒誘導(dǎo)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)與干擾素基因的激活

參考文獻(xiàn)

第三章抗病毒免疫中的Ⅲ型干擾素

摘要

前言

發(fā)現(xiàn)

干擾素-λ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與基因表達(dá)的活化

在病毒感染期間Ⅰ型干擾素和Ⅲ型干擾素的表達(dá)

Ⅲ型干擾素在天然抗病毒免疫反應(yīng)中的功能

Ⅲ型干擾素在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮的功能

IFN-λ與人類(lèi)疾病

未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)

結(jié)束語(yǔ)

參考文獻(xiàn)

第四章干擾素的抗病毒功能

摘要

干擾素刺激基因影響病毒核酸的合成和穩(wěn)定性

寡腺苷酸合成酶（OSA）/核糖核酸酶L

dsRNA腺苷脫氨酶(或作用于dsRNA腺苷脫氨酶)

Mx家族GTP酶

APOBEC胞苷脫氨酶家族

鋅指抗病毒蛋白（ZAP）

干擾素刺激基因影響mRNA翻譯

蛋白激酶R

ISG56家族

破壞病毒粒子組裝和釋放的干擾素刺激基因

Tetherin/BST-2蛋白

蝰蛇毒素

三結(jié)構(gòu)域蛋白家族

干擾素誘導(dǎo)的TRIM家族成員可直接抑制病毒的復(fù)制

干擾素誘導(dǎo)的TRIM蛋白可調(diào)節(jié)宿主的先天免疫應(yīng)答

未定義活性機(jī)制的干擾素刺激基因

干擾素刺激基因15

ISG20

IFITM蛋白家族

ISG12

未來(lái)的研究趨勢(shì)

參考文獻(xiàn)

第五章宿主干擾素：?jiǎn)渭儼捳畈《緷摲�期調(diào)節(jié)過(guò)程中的沉默因子

摘要

前言

概述

HSV潛伏性感染的生物學(xué)

HSV感染人類(lèi)與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

HSV如何經(jīng)常自發(fā)地在神經(jīng)元中建立潛伏性感染？

T細(xì)胞和HSV潛伏性感染：密不可分的伴侶

HSV感染的宿主反應(yīng)

HSV感染的天然免疫反應(yīng)

適應(yīng)性免疫對(duì)HSV感染的應(yīng)答反應(yīng)

對(duì)HSV的二次免疫反應(yīng)：免疫記憶或慢性反應(yīng)

宿主干擾素：HSV復(fù)制的關(guān)鍵抑制因子

宿主干擾素

干擾素-γ的細(xì)胞來(lái)源

干擾素γ：由CD8 T細(xì)胞產(chǎn)生的一種可抑制HSV的關(guān)鍵因子

CD8 T細(xì)胞如何在神經(jīng)元直接抑制HSV的再次激活？

IFN-α/β受體和IFN-γ受體的共激活能夠抑制HSV在培養(yǎng)細(xì)胞中的復(fù)制

缺乏IFN-α/β受體和IFN-γ受體的小鼠不能控制HSV感染

小鼠和人

CD8 T細(xì)胞持續(xù)存在于人類(lèi)HSV潛伏感染的神經(jīng)節(jié)

干擾素信號(hào)缺陷導(dǎo)致人類(lèi)嚴(yán)重的HSV感染

CD8 T細(xì)胞在皰疹灶的浸潤(rùn)和HSV的脫落停止相一致

HSV的潛伏調(diào)控RL結(jié)構(gòu)域

開(kāi)關(guān)齒輪：從停止到加速

病毒是如何潛伏的？

HSV基因組的RL區(qū)

lCP0可作為HSV復(fù)制的激活劑/抗阻劑

lCP34��5:促進(jìn)HSV在神經(jīng)元復(fù)制的調(diào)節(jié)因子

RL區(qū)域調(diào)控HSV對(duì)干擾素的敏感性

假設(shè)：宿主干擾素抵抗病毒干擾素拮抗劑

HSV合成的ICP0和ICP34��5可抵抗體外干擾素誘導(dǎo)的抑制

ICP0和ICP34��5是如何抵抗干擾素抑制HSV的？

HSV必須合成ICP0和ICP34��5來(lái)抵抗rag2-/-小鼠的先天免疫抑制

rag2-/-小鼠抑制HSV ICP0-或ICP34��5空病毒依賴于IFN-α/β

結(jié)論

致謝

參考文獻(xiàn)

第六章痘病毒與干擾素

摘要

前言

干擾素信號(hào)通路和可抑制干擾素信號(hào)通路的痘病毒蛋白

PRR（模式識(shí)別受體）信號(hào)

TLR信號(hào)

My88依賴性信號(hào)通路

TRIF依賴性信號(hào)通路

痘病毒逃避TLR信號(hào)通路

RLR信號(hào)通路及痘病毒抑制RLR信號(hào)通路

NLR信號(hào)通路

痘病毒如何逃避NLR信號(hào)通路

細(xì)胞質(zhì)DNA傳感器及痘病毒對(duì)其所發(fā)揮的抑制作用

IFN受體信號(hào)

痘病毒逃避IFN信號(hào)通路

痘病毒蛋白質(zhì)截獲細(xì)胞因子

病毒的腫瘤壞死因子受體

病毒的IL-1β 受體

病毒的 IL-18-結(jié)合蛋白

痘病毒蛋白捕獲趨化因子

病毒趨化因子結(jié)合蛋白

病毒趨化因子受體同源物

病毒趨化因子的同源物

痘病毒蛋白抑制凋亡

病毒caspase 抑制劑

PKR誘導(dǎo)的抑制細(xì)胞凋亡

防止氧化應(yīng)激作為抗凋亡的策略

其他病毒抗凋亡蛋白

結(jié)論

致謝

參考文獻(xiàn)

第七章出血熱病毒逃避干擾素介導(dǎo)的免疫應(yīng)答機(jī)制

摘要

前言

埃博拉出血熱

宿主細(xì)胞IFN-α、IFN-β反應(yīng)

絲狀病毒

絲狀病毒的分子生物學(xué)

埃博拉病毒逃避干擾素免疫應(yīng)答

EBOV VP35抑制IFNα/β的產(chǎn)生

埃博拉病毒抑制RIG-I途徑

VP35與IKKε和TBK1激酶結(jié)構(gòu)域互作阻斷IRF-3 / IRF-7激活

VP35的其他功能

VP35蛋白的生化和結(jié)構(gòu)研究

連接VP35干擾素對(duì)毒力的拮抗作用

線狀病毒逃避IFN信號(hào)傳導(dǎo)

布尼亞病毒引起的VHF

布尼亞病毒復(fù)制周期

基因組復(fù)制策略逃避RIG-I信號(hào)通路

漢坦病毒和干擾素

漢坦病毒發(fā)病機(jī)制與先天免疫逃避之間的聯(lián)系

CCHFV逃避先天免疫

裂谷熱病毒（RVFV）逃避干擾素應(yīng)答

與沙粒病毒相關(guān)的VHF

沙粒病毒和干擾素

由沙粒病毒RNA復(fù)制策略逃避RIG-I

通過(guò)沙粒病毒NP和Z蛋白抑制RIG-I信號(hào)

黃病毒引起的出血熱

登革病毒

登革病毒抑制IFN-α/β反應(yīng)樹(shù)突狀細(xì)胞

登革病毒抑制IFN信號(hào)

黃熱病毒

結(jié)論

參考文獻(xiàn)

第八章流感病毒和干擾素

摘要

流感病毒與宿主的聯(lián)系

流感病毒的復(fù)制

流感病毒染色體組織和蛋白表達(dá)

宿主細(xì)胞識(shí)別流感病毒RNA

干擾素誘導(dǎo)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干擾素對(duì)抗流感病毒感染過(guò)程中的作用

流感病毒感染時(shí)先天性免疫產(chǎn)生的淋巴細(xì)胞的作用

自然殺傷細(xì)胞

樹(shù)突狀細(xì)胞

流感病毒NS1蛋白的結(jié)構(gòu)與生化特性

NS1蛋白在細(xì)胞中的定位

轉(zhuǎn)錄前的抗流感干擾素拮抗劑NS1的作用

細(xì)胞mRNA成熟和輸出的抑制

干擾素誘導(dǎo)的抗病毒效應(yīng)：流感病毒敏感性和拮抗作用

Mx蛋白

雙鏈RNA誘導(dǎo)2′,5′-寡腺苷酸合成酶和蛋白激酶R

泛素修飾干擾素刺激基因15

新型弱毒活疫苗參與中斷干擾素拮抗NS1

新型抗病毒藥物針對(duì)甲型流感病毒I型干擾素拮抗NS1

NS1的RNA結(jié)合域

NS1效應(yīng)結(jié)構(gòu)域

結(jié)語(yǔ)

聲明

致謝

參考文獻(xiàn)

第九章丙型肝炎病毒對(duì)干擾素抗病毒防御機(jī)制的調(diào)控作用

摘要

前言

細(xì)胞內(nèi)的固有免疫防御

ISG產(chǎn)物的抗病毒功能

干擾素療法

干擾素的先天免疫防御和適應(yīng)性免疫防御的關(guān)系

IFN-γ激活抗病毒反應(yīng)

丙型肝炎病毒觸發(fā)肝臟的先天免疫防御

觸發(fā)對(duì)丙型肝炎病毒感染的先天免疫應(yīng)答

丙型肝炎病毒調(diào)控固有免疫應(yīng)答和干擾素防御系統(tǒng)

丙型肝炎病毒對(duì)干擾素信號(hào)的調(diào)節(jié)

ISG的表達(dá)或功能的調(diào)節(jié)

病毒遺傳學(xué)影響宿主對(duì)丙型肝炎病毒感染的反應(yīng)

外源性誘導(dǎo)肝臟抗病毒防御

病毒逃避丙型肝炎病毒/宿主界面模型

致謝

參考文獻(xiàn)

第十章干擾素的臨床應(yīng)用

摘要

干擾素作為抗病毒劑在臨床上的應(yīng)用

干擾素治療丙型肝炎病毒感染

Peg-IFN結(jié)合利巴韋林治療敏感性的預(yù)測(cè)因子

聯(lián)合干擾素α的直接抗病毒藥物（DAAs）的評(píng)價(jià)

對(duì)聯(lián)合干擾素α的免疫調(diào)節(jié)藥物的評(píng)價(jià)

Peg-IFN-α2a/b的替代物

干擾素治療乙型肝炎病毒感染

干擾素治療HCV、HBV和HIV的混合感染

干擾素治療單純皰疹病毒（HSV）感染

干擾素治療呼吸道感染：鼻病毒、流感病毒、SARS冠狀病毒

（SARS-CoV）

干擾素治療流感病毒感染

干擾素治療SARS-CoV

總結(jié)

參考文獻(xiàn)